肌醇(Inositol)又名肌糖、環(huán)己六醇、纖維醇等,廣泛分布在動物和植物體內,是動物、微生物的生長因子。目前,肌醇已被收入到美國藥典(USP40-NF35)、英國藥典(BP2017)、歐洲藥典(EP9.0)、韓國藥典(第10版)等。近年來,國內外市場對肌醇的需求不斷增長,我國肌醇產銷穩(wěn)步上升,預計未來市場將長期看好。
批文情況
目前,全國有肌醇生產企業(yè)幾十家,年產能達到10000余噸,年產量8000余噸,已成為全世界最大的肌醇生產國和供應國。
官方數(shù)據(jù)顯示,截至2017年6月21日,全國共有肌醇藥品生產批準文號195個,其中原料藥生產批準文號7個,生產企業(yè)為:山東諸城市浩天藥業(yè)有限公司、北大醫(yī)藥重慶大新藥業(yè)股份有限公司、四川協(xié)力制藥有限公司、河南沁陽市制藥廠、湖南健朗藥業(yè)有限責任公司、牡丹江高科生化有限公司、北京太洋藥業(yè)股份有限公司。主要生產企業(yè)為:山東諸城市浩天藥業(yè)有限公司、河南沁陽市制藥廠等。
山東諸城市浩天藥業(yè)有限公司為原諸城興貿玉米開發(fā)有限公司肌醇廠,經過幾十年的發(fā)展,現(xiàn)已成為全國乃至全世界最大的肌醇生產企業(yè),年生產肌醇6000噸。該公司相繼通過了中國GMP認證,美國USP認證,HACCP認證,歐盟FAMI-QS認證等,目前該企業(yè)生產的肌醇大量出口。
河南沁陽市制藥廠擁有20余年的肌醇生產及研發(fā)經驗,是目前國內2家擁有GMP認證的肌醇生產企業(yè)之一,年產肌醇800余噸,可分為藥品、食品、飼料等級別,含量達到99%以上,產品符合NF,F(xiàn)CC,EP,BP等標準。
截至2017年6月21日,全國共有肌醇制劑批準文號188個,涉及生產企業(yè)100余家。有肌醇片劑、肌醇煙酸酯片、肌醇煙酸酯軟膏、賴氨肌醇維B12口服溶液、復方三維亞油酸膠丸Ⅰ、賴氨酸維B12顆粒、復方鹽酸普魯卡因片等。批準文號數(shù)較多的制劑產品有:肌醇煙酸酯片(142個批準文號)、肌醇片劑(24個批準文號)。
出口上揚
多年來,我國肌醇一直出口,出口量占當年產量的很大部分。進入21世紀后,我國肌醇出口穩(wěn)步提升。2000年,我國肌醇出口量為1400噸;2004年,出口量達到2000噸;2006年,出口量為2400噸;2009年,出口量達2600噸。近年來,由于全球市場肌醇需求旺盛,我國出口量增加較快。2010年,出口量突破3000噸大關,達到3300噸;2013年,出口量為3600噸;2014年,出口量突破4000噸大關,為4200噸;2015年,出口量達到4450噸,出口金額為3586萬美元。2016年,我國肌醇出口量為4836噸,同比上年增加了8.67%,創(chuàng)出歷史新高,出口金額為3079萬美元,同比下降了14.1%。從2000年出口量1400噸到如今4800多噸,我國肌醇的年出口增長率達到近2位數(shù)。
近十幾年來我國肌醇的出口價格上下波動,且幅度較大。主要出口目的地為亞洲、歐洲和北美洲,出口到這3個地區(qū)的肌醇占出口總量的90%。美國、歐洲等發(fā)達國家是我國肌醇出口的主要目的地,其中出口到美國的肌醇占到我國出口總量的20%左右。近年來,我國肌醇對印度及東南亞國家的出口量不斷增加,占比越來越大。目前我國共有120多家單位從事肌醇出口業(yè)務,既有肌醇生產企業(yè),也有很多貿易商,其中民營企業(yè)有110多家,占絕大多數(shù)。主要出口企業(yè)為:青島納盛特貿易有限公司、帝斯曼維生素貿易有限公司、山東諸城市浩天藥業(yè)有限公司、濟南英華永進進出口貿易有限公司、吉林海資生物工程技術有限公司等。
工藝創(chuàng)新
肌醇的傳統(tǒng)生產方法為加壓水解法。近年來,人們對肌醇的生產工藝進行了多項改進、完善和創(chuàng)新。
植酸鈉水解 前不久,吉林化工學院開發(fā)了以玉米浸漬水為原料,用離子交換樹脂吸附法生產植酸鈉,再進行加壓水解反應生產肌醇的新工藝。新工藝生產肌醇的同時,聯(lián)產磷酸氫二鈉,其產量為肌醇產量的12倍左右,有效地回收了谷物中的有機磷,為農副產品中有機磷的回收開辟了新的途徑。
常壓催化法 近幾年我國新近研制并投入工業(yè)化生產的常壓催化法是一種生產肌醇的新方法,其水解和精制有獨特之處:一是大幅度降低了設備的一次性投資,規(guī)模相同可節(jié)省設備投資的50%以上;二是菲汀水解催化劑的使用使生產周期縮短,原料利用率提高;三是精制過程得到改進,產品質量和收率得以提高。如長春市通達輕工技術研究所開發(fā)的常壓催化法工藝為:在一定濃度的菲汀溶液中常壓下加入一定比例的催化劑,加熱水解,經水解、過濾、結晶、烘干等工序,即可得到肌醇。因催化劑自身特性,肌醇可一次性結晶,而獲得較高質量的成品,從而簡化了工序,實現(xiàn)了催化劑的循環(huán)使用。
化學合成法 也有企業(yè)開始用化學合成法生產肌醇,徹底擺脫了傳統(tǒng)生產肌醇的沿用模式:即采用脫胎米糠、麩皮、玉米浸泡廢液等(經過酸浸)→植酸或植酸鈣、植酸鈉(加壓水解)→肌醇。
生產實踐表明,每噸葡萄糖(以100%計),平均可生產肌醇0.6t左右,產品質量符合美國藥典所規(guī)定的各項指標;產品結構分析和生理活性亦與天然提取品一致。
公開號為CN136767A的中國發(fā)明專利申請公開說明書也發(fā)表了以葡萄糖為原料生產肌醇的方法:用葡萄糖作原料,在反應釜中加入乙醇和硼酸進行絡合反應,絡合反應結束時將乙醇回收再用;絡合的原液送入已加有亞硝酸鈉和冰醋酸的反應釜中氧化、再經開環(huán)和關環(huán)處理、水解中和,然后加入硫酸銅沉淀、酸化中和;送入過濾機過濾后的濾液進入結晶釜中濃縮結晶;最后經蒸餾水解除雜、加入活性炭脫色、二次濃縮結晶、脫水分離、烘干粉碎得成品。
前景看好
未來我國肌醇產銷前景仍將十分看好,主要有兩個方面的原因。
一是應用領域逐漸擴展,市場需求不斷增加。肌醇的用途十分廣泛,它具有代謝脂肪和膽固醇的作用,用于治療肝炎、肝硬化、脂肪肝和血液中膽固醇過高癥。它還能促進健康毛發(fā)的生長,防止脫發(fā);預防濕疹;幫助體內脂肪的再分配;此外肌醇在供給腦細胞營養(yǎng)上也扮演著重要的角色。肌醇還是一種“生物活素”參與體內的新陳代謝活動,具有免疫、預防和治療某些疾病等多種作用。
近年來人們發(fā)現(xiàn)肌醇有許多新用途,應用領域不斷擴展。如:化學合成的紫杉醇,其治癌效果較差,但是用肌醇將其改性后,治癌效果會比天然品還好,這已成為當今醫(yī)藥工業(yè)對肌醇的新的消費點。氟代肌醇是近年才開發(fā)出來的新產品,具有抗癌、治癌和高效免疫功能。將肌醇進行深度加工,可制成肌醇甲基醚、肌醇肽等產品,在醫(yī)藥、化工等工業(yè)上都有很大的實用價值。此外,人們還發(fā)現(xiàn)肌醇與肉瘤堿可使脂肪轉化為熱能消耗掉,因此含有肌醇的減肥降脂健美食品和營養(yǎng)保健品風靡歐美各國,且今后的需求量還將不斷上升。
二是我國發(fā)展肌醇產業(yè)有不少有利因素。目前肌醇生產大部分是以米糠餅粕為原料制取的,我國是全球稻米生產大國,原料來源十分豐富。此外,我國有多年生產肌醇的工業(yè)基礎,企業(yè)的生產工藝較為成熟、操作人員經驗豐富、生產成本較低、質量穩(wěn)定,產品在國際市場上具有一定的比較優(yōu)勢。預計今后我國肌醇產業(yè)還會有較為廣闊的發(fā)展空間。(來源:醫(yī)藥網)