《臨床急需藥品有條件批準上市的技術指南》征求意見稿的公布，對新藥研發行業的確是非常大的鼓舞，從中可以感受到中國藥政管理部門在深化改革、大膽創新方面的魄力。
該征求意見稿提出，在應用替代終點指標或中間臨床終點指標的臨床研究結果可以預測該產品很可能具有療效和臨床獲益的情況下，可以給予有條件批準上市。
這里提到了“替代臨床終點”和“中間臨床終點”這兩個概念。而在臨床研究過程中，應該謹慎使用替代終點指標，因為替代終點指標和中間臨床終點指標有時不一定能真正體現臨床的療效。首先引用ICH E9的觀點介紹一下替代臨床終點指標。
替代終點“使用指南”
根據ICH E9，替代終點指標（Surrogate Variable）的定義是“在直接對臨床療效進行測量非常困難或不現實的情況下，對療效進行間接測量的指標”。迄今為止，一些替代終點指標已經在臨床研究中被普遍接受，并在某些適應癥中得到了應用，大家相信這些替代指標能夠可靠地反映新藥的臨床療效。
但是，替代終點指標用于臨床評價的時候主要有以下兩方面的顧慮。
首先，替代終點指標可能不能真正預測疾病轉歸。例如，不管替代終點指標的結果是陰性的還是陽性的，替代終點指標可能只反映出研究藥物某個方面的藥學機理，而不能體現整個藥理作用和疾病最終的轉歸。例如，很多時候某種治療可以使替代終點指標顯示非常好的陽性結果，但對實際的疾病轉歸卻是有害無益。與之相反，某些治療可以產生確切的療效，但在替代終點指標上卻沒有反映出來。
第二，在治療某種疾病時，在權衡治療過程中發生的不良事件的前提下，采用的替代終點指標不能定量地反映某種治療真正的獲益。也就是說，經過某種治療后，雖然替代終點指標得到了改善，但由于患者經歷的不良事件的影響，身體狀況并沒有得到相應的改善。
雖然有人提出了替代終點指標的統計學標準，但使用這些統計學標準的經驗還是相對有限。
在實際工作中，替代終點指標的效力決定于以下的幾個方面：1）從生物學的角度看，兩者相關在生物學上具有可能性；2）用流行病學的方法可以證明替代終點指標的值預示著疾病的轉歸；3）通過臨床研究獲得的證據表明替代終點指標的值與疾病的轉歸相關。
值得注意的是，即使是針對同一種疾病，一種研究藥物使用的替代終點指標與療效相關，并不意味著另外一種研究藥物在使用同樣的替代終點指標時，也可以得到相同的結果，如果另外一種藥物的作用方式不同的話。
中間終點也有類似問題
中間臨床終點指標（intermediate endpoint）本身也是對某種癥狀或功能進行測量的臨床終點，但與疾病最后的轉歸沒有直接關系。雖然如此，中間臨床終點的改善仍然具有臨床價值，即使最后并沒有降低發病率或死亡率。
中間臨床終點可以是在既往認可的時間點前測量得到的臨床終點。通過中間臨床終點的改善顯示的療效可以預示良好的疾病轉歸。這時，中間臨床終點起到了替代臨床終點的作用。當然，中間臨床終點也存在同替代臨床終點一樣的問題。
所以，使用替代臨床終點和中間臨床終點對新藥進行評估，對一些臨床急需的藥品來講無疑是重大的利好，但也需要考慮周全。
罕見病用藥進口提速
該征求意見稿對罕見病用藥的研發有非常大的鼓勵，給中國的罕見病患者帶來福音。
由于罕見病的發病率低，所以罕見病的臨床研究不可能像常規的臨床研究那樣具有符合統計學要求的樣本量，患者的入組往往非常困難。臨床研究耗時長，耗費大，而藥品上市后，由于使用的人群有限，藥廠的利潤也有限。
美國在1983年頒布了孤兒藥法，對罕見病的治療起到了非常大的推動作用。美國在1983年《孤兒藥法》實施之前僅有不足10個罕見病藥物上市，而到2008年12月時就已多達1951種。2015年FDA共批準45個新藥，其中有21個罕見病藥物，差不多占本年度獲批新藥的一半（47%）。政府的重視對行業起到的推動作用可見一斑。
美國政府推動罕見病用藥的措施包括：1）減少稅務；2）加強專利保護和市場占有權；3）對罕見病的臨床研究給予政府補貼；4）政府機構直接參與研發。
中國藥政管理當局雖然沒有采取相同的措施，但加快罕見病用藥的進口速度的措施，也可在一定程度上解決臨床上供不應求的問題。（來源：醫藥網）
