01 臨床檢測
RT-PCR病毒檢測試驗是第一批相關(guān)的臨床試驗，但擴(kuò)大檢測試劑的產(chǎn)量和可及性在許多國家都是一項持續(xù)的挑戰(zhàn)。基于唾液樣本的檢測技術(shù)及環(huán)介導(dǎo)等溫擴(kuò)增技術(shù)（LMIA）是2項檢測SARS-CoV-2的重大技術(shù)進(jìn)展。Krammer lab at Mount Sinai實驗室的技術(shù)開發(fā)及信息共享，推動了早期SARS-CoV-2血清學(xué)檢測的應(yīng)用。
02 藥物再評價
COVID-19的迅速蔓延，導(dǎo)致了意大利和西班牙在3月份就采取全國性的“封城”，這種局面觸發(fā)了“老藥再評價”的嘗試。3月22日，世衛(wèi)組織發(fā)起一項包括四種療法的全球性臨床試驗SOLIDARITY：RNA聚合酶抑制劑瑞德西韋、氯喹和羥基氯喹(本給藥組已經(jīng)已經(jīng)停止了)、HIV蛋白酶抑制劑洛匹那韋和利托那韋的聯(lián)合用藥(至今的結(jié)果不令人鼓舞)，以及洛匹那韋-利托那韋加β干擾素 (在一項開放式試驗中顯示出減少病毒脫落時間和減輕了癥狀)。在撰寫本報告時，有兩種藥物在臨床試驗中被證明是有效的，即瑞德西韋和皮質(zhì)類固醇地塞米松。在隨機(jī)對照試驗中，瑞德西韋可縮短住院時間，但對死亡率沒有顯著影響；地塞米松顯著降低需要補(bǔ)充氧氣的病人的死亡率。
03 候選疫苗
到4月份，就已有幾種候選疫苗開始了人體試驗，其中既有經(jīng)典技術(shù)，如滅活SARS-CoV-2疫苗；也有近年新發(fā)展的技術(shù)，如RNA疫苗、腺病毒載體疫苗等。有些疫苗的安全性和免疫原性的初步結(jié)果已有報道，Moderna宣稱其RNA疫苗在I期試驗中產(chǎn)生了特異性抗體，康希諾宣布其腺病毒載體疫苗也產(chǎn)生了特異性抗體。還有幾種被動免疫方法也在進(jìn)行試驗中，包括康復(fù)療養(yǎng)者血漿、強(qiáng)免疫性血清制備以及開發(fā)針對SARS-CoV-2的單抗等。
04 病理機(jī)制
你雖然COVID-19的感染源很快就被確定，但相關(guān)癥狀的病理機(jī)制的確證卻很困難。盡管呼吸衰竭仍然是COVID-19最常見的嚴(yán)重臨床癥狀，但研究報道還包括凝血異常及血管性疾病、神經(jīng)機(jī)能缺損(主要是味覺和嗅覺喪失),、腎臟病變、 年青群體的中風(fēng),、小兒中的崎樣綜合征，以及其他病變。嚴(yán)重COVID-19的風(fēng)險在各群體中分布很不均勻，年齡是最為重要的單一的危險因素，還有明確的是，男性易感性較高。一項ABO血型與COVID-19病癥關(guān)聯(lián)性的全基因組研究顯示，A型人群易感性較高，O型群體則有一定的保護(hù)作用。高血壓和糖尿病仍然是最常見的并發(fā)癥。一些研究發(fā)現(xiàn)，常用的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)抑制劑和血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑對COVID-19患者的預(yù)后沒有什么不良影響。
我們對SARS-CoV-2在體內(nèi)各組織侵染的了解也在快速提高，很顯然，呼吸系統(tǒng)之外的細(xì)胞也會被感染，特別是在腸上皮細(xì)胞。SARS-CoV-2侵染不同組織，在COVID-19的發(fā)病機(jī)制中的作用是個懸而未決的關(guān)鍵問題。人們也開始研究抗SARS-CoV-2的固有免疫成份，包括開展對SARS-CoV-2原發(fā)性免疫缺陷的基因篩查。
05 免疫
有關(guān)SARS-CoV-2免疫的基礎(chǔ)性問題仍然沒有解決。最為重要的也許就是免疫保護(hù)及免疫持續(xù)時間這兩個問題了。高血清抗SARS-CoV-2抗體水平與COVID-19疾病嚴(yán)重程度高度一致，但最近一項研究發(fā)現(xiàn)，三個月后病人特異性抗體水平急劇下降。對SARS-CoV-2的T細(xì)胞免疫才剛剛開始研究，有跡象表明對其他冠狀病毒來說，交叉反應(yīng)性T細(xì)胞免疫比較常見。
06 傳播
兒童對SARS-CoV-2感染的易感性及其在傳播中的作用仍然是爭論話題，特別是在討論學(xué)校關(guān)閉措施的成效時更是如此。哈佛大學(xué)Chan School of Public Health的一項廣為宣傳的研究預(yù)測，持續(xù)或階段性的社交距離可能需要持續(xù)到2022年，模擬研究表明季節(jié)性氣候變化對SARS-CoV-2傳播的影響，不足以阻滯新冠肺炎大流行。目前有幾項研究正試圖揭示封城、社交隔離、口罩使用、接觸追蹤等非藥物干預(yù)措施，在遏制COVID-19方面的效果。COVID-19流行病學(xué)中迫在眉睫的問題無疑是假想中的第二波疫情的存在、時間點以及嚴(yán)重程度。就算是真的有第二波疫情到來，我們將擁有深厚的基礎(chǔ)科學(xué)知識、一系列的手段以及豐富的實踐經(jīng)驗來應(yīng)對，快速準(zhǔn)確地對病人診斷分類，先進(jìn)有效的治療方法，負(fù)責(zé)且充滿希望的公共衛(wèi)生政策！
（來源：天津藥物研究院）
